| Пол, этнич. принадл. |
Возр. начала |
1й симптом |
Моторные проявления |
Эпил. приступы |
Наруш. повед. |
Мутации FOLR1 |
МРТ мозга до лечения |
МРС мозга |
Фолиновая к-та, *начало терапии |
Исход, *последний осмотр |
Литература |
| a |
| М, немец |
2,5 лет |
Атаксия |
Мозжечковые, атетоз |
+ |
+ |
c.352C > T (p.Q118*), c.525C > A (p.C175*) |
Гипомиелинизация, атрофия мозжечка и мозга, диффузная гиперинтенсивность перивентрикулярного и субкортикального белого вещества на T2-взвешенных снимках |
↓ХОЛ, ИНО |
2-5 мг/кг/сутки перорально *4г 7м |
Частичное улучшение, *7л 7м |
Steinfeld et al. [1], Grapp et al. [2] |
| Ж, немка |
2г 3м |
Тремор, атаксия |
Мозжечковые |
– |
– |
c.352C > T (p.Q118*), c.525C > A (p.C175*) |
Атрофия мозжечка |
Н/Д |
5 мг/кг/сутки перорально и 100 мг/неделю в/в *2г 3м |
Полная клин. ремиссия без радиолог. ремиссии, *5л 3м |
Steinfeld et al. [1], Grapp et al. [2] |
| Ж, итальянка |
2 г |
Задержка речевого развития |
Мозжечковые, пирамидные |
+ |
+ |
c.130_147dup (p.K44_P49dup) гомозиготная |
Гипомиелинизация, атрофия мозжечка, фокальные T2-гиперинтенсивные очаги в белом веществе |
Н/Д |
2-5 мг/кг/сутки перорально *5л |
Частичное улучшение, *8л |
Steinfeld et al. [1], Grapp et al. [2] |
| М, гамбиец |
2 г |
Атаксия, задержка речевого развития |
Мозжечковые, хорея |
+ |
+ |
c.313 T > C (p.C105R) гомозиготная |
Гипомиелинизация, атрофия мозжечка, фокальные T2-гиперинтенсивные очаги в перивентрикулярном белом веществе |
↓ХОЛ |
4 мг/кг/сутки перорально *7л 8м |
Частичное улучшение, *9л 8м |
Perez-Duenas et al. [20] |
| Ж, финка |
1 г |
Задержка моторного развития |
Мозжечковые, атетоз, пирамидные |
+ |
– |
c.506G > A (p.C169Y) гомозиготная |
Гипомиелинизация, атрофия мозжечка и мозга, T2-гиперинтенсивные области поражения в белом веществе |
↓ХОЛ |
2-5 мг/кг/сутки перорально *Н/Д |
Частичное улучшение, *Н/Д |
Grapp et al. [2]
|
| М, азербайджанец |
22 м |
Эпиприступы, задержка развития |
Мозжечковые |
+ |
+ |
c.195C > G (p.C65W) гомозиготная |
Задержка миелинизации, атрофия мозжечка, гиперинтенсивность перивентрикулярного и субкортикального белого вещества на T2-взвешенных снимках |
Норма |
2-5 мг/кг/сутки перорально *Н/Д |
Частичное улучшение, *Н/Д |
Grapp et al. [2] |
| Ж, финка |
3 м |
Микроцефалия, дисбаланс мышечного тонуса |
Мозжечковые, пирамидные |
+ |
+ |
c.506G > A (p.C169Y) гомозиготная |
Гипомиелинизация, атрофия мозга и мозжечка |
Норма |
2-5 мг/кг/сутки перорально *15л |
Частичное улучшение, *Н/Д |
Grapp et al. [2] |
| Ж, финка |
3 г |
Нистагм |
Мозжечковые, пирамидные |
+ |
– |
c.506G > A (p.C169Y) гомозиготная |
Задержка миелинизации, атрофия мозга и мозжечка, гиперинтенсивность кортикоспинальных путей на T2-взвешенных снимках |
Н/Д |
2-5 мг/кг/сутки перорально *14л |
Частичное улучшение, *Н/Д |
Grapp et al. [2] |
| Ж, финка |
2 г |
Атаксия |
Мозжечковая |
+ |
+ |
c.506G > A (p.C169Y), c.665A > G (p.N222S) |
Неоднородность миелинизации, атрофия мозжечка |
↓ХОЛ, ИНО |
2-5 мг/кг/сутки перорально *Н/Д |
Частичное улучшение, *Н/Д |
Grapp et al. [2] |
| М, финн |
1,5 г |
Задержка моторного развития |
Мозжечковые, атетоз, пирамидные |
+ |
+ |
c.506G > A (p.C169Y) гомозиготная и гетерозиготные мутации POLG1 |
Гипомиелинизация, очаги гиперинтенсивности белого вещества на T2-взвешенных снимках, атрофия мозжечка |
Н/Д |
2-5 мг/кг/сутки перорально *Н/Д |
Без улучшений, *Н/Д |
Grapp et al. [2] |
| Ж, турчанка |
2 г |
Общая задержка развития |
Мозжечковые, пирамидные |
+ |
+ |
g.3576 T > G гомозиготная, вариация сайта сплайсинга |
Гипомиелинизация, атрофия мозга/мозжечка, истончение мозолистого тела |
Н/Д |
2-5 мг/кг/сутки перорально *Н/Д |
Частичное улучшение, *Н/Д |
Grapp et al. [2] |
| b |
| М, японец |
1 г |
Атактическая походка |
Мозжечковые, пирамидные |
+ |
– |
c.374G > T (p.R125L), c.466 T > G (p.W156G) |
Сниженный объем белого вещества в мозге при нормальном сигнале белого вещества, субкортикальные кальцификации в мозге, атрофия мозжечка, легкая атрофия ствола мозга |
Н/Д |
Перорально, неизв. доза, *17л |
Н/Д, *17л |
Ohba et al. [9] |
| Ж, японка |
2 г |
Атактическая походка |
Мозжечковые |
+ |
– |
c.374G > T (p.R125L), c.466 T > G (p.W156G) |
Субкортикальные кальцификации мозга, кальцификации базальных ганглий, атрофия мозжечка |
Н/Д |
Перорально, неизв. доза, *14л |
Н/Д, *14л |
Ohba et al. [9] |
| М, ганиец |
2,5 лет |
Гиперактивное поведение |
Мозжечковые, хорея, стимул-чувствительные дроп-атаки |
+ |
+ |
c.610C > T (p.R204*) гомозиготная |
Гипомиелинизация мозга, атрофия мозжечка, кальцификации базальных ядер |
↓ХОЛ, ИНО |
5.6 мг/кг/сутки перорально и дополнительно 3-месячный пробный курс 120 мг/неделю в/в, *5л |
Частичное улучшение, *5,5л |
Toelle et al. [21] |
| М, саудит |
2 г |
Общая задержка развития |
Мозжечковые, пирамидные |
+ |
+ |
c.398C > A (p.P133H) гомозиготная |
Гипомиелинизация мозга, атрофия мозжечка |
Норма |
1,7 мг/кг/сутки перорально ,*5л 8м |
Частичное улучшение, *7л 8м |
Al- Baradie et al. [19] |
| Ж, саудитка |
2 г |
Общая задержка развития |
Мозжечковые, пирамидные |
+ |
+ |
c.398C > A (p.P133H) гомозиготная |
Гипомиелинизация мозга, атрофия мозжечка |
Норма |
2 мг/кг/сутки перорально ,*4г |
Частичное улучшение, *6л |
Al- Baradie et al. [19] |
| Ж, итальянка |
22 м |
Эпиприступы |
Мозжечковые |
+ |
– |
c.128A > G (p.H43R) гомозиготная |
Н/Д |
Н/Д |
2 мг/кг/сутки перорально ,*33г |
Частичное улучшение, *33г |
Ferreira et al. [14] |
| Ж, итальянка |
18 м |
Атаксия |
Мозжечковые, бульбарные |
+ |
– |
c.128A > G (p.H43R) гомозиготная |
Гипомиелинизация мозга, фронтальная церебральная атрофия, атрофия мозжечка |
Н/Д |
2 мг/кг/сутки перорально ,*28л |
Частичное улучшение, *28л |
Ferreira et al. [14] |
| Ж, бельгийка |
3г 2м |
Общая задержка развития |
Мозжечковые, хорея |
+ |
+ |
c.332G > T (p.E108*), c.373C > T (p.R125C) |
Гипомиелинизация |
↓ХОЛ |
5 мг/кг/сутки перорально, затем 7 мг/кг/сутки перорально и 20-25 мг/кг в/в ежемесячно, *5л |
Частичное улучшение, *7л |
Delmelle et al. [12] |
| Ж, бельгийка |
2г 7м |
Общая задержка развития |
Мозжечковая |
+ |
– |
c.332G > T (p.E108*), c.373C > T (p.R125C) |
Гипомиелинизация |
Н/Д |
5 мг/кг/сутки перорально, затем 7 мг/кг/сутки перорально и 20-25 мг/кг в/в ежемесячно, *3г 1м |
Частичное улучшение, *5л 1м |
Delmelle et al. [12] |
| Ж, турчанка |
3 г |
Эпиприступы |
Дистония, паркинсонизм, мозжечковые |
+ |
– |
c.383G > A (p.R128Q) гомозиготная |
Кальцификация базальных ядер, атрофия мозга, гиперинтенсивность белого в-ва на T1-взвешенных снимках |
Н/Д |
3 мг/кг/сутки перорально один месяц, затем 5 мг/кг/сутки перорально ,*21г |
Частичное улучшение, *22,5л |
Karin et al. [16] |
| Ж, русская |
1,5 г |
Эпиприступы |
Мозжечковые, пирамидные |
+ |
– |
c.466 T > G (p.W156G) гомозиготная |
Гипомиелинизация мозга, кортикальный ламинарный некроз и улегирия височных долей билатерально, атрофия мозжечка |
Н/Д |
2 мг/кг/сутки перорально, 6-месячный пробный курс 4 мг/кг/сутки в/мышечно, затем 2,5 мг/кг/сутки перорально и 1-месячный пробный курс 4 мг/кг/сутки в/в, *8л |
Частичное улучшение, *8л 7м |
Kobayashi et al. [10] |
| c |
| Ж, саудитка |
2 г |
Тремор, задержка речевого развития |
Интенционный тремор верхних конечностей, гипотонус |
– |
– |
c.665A > G (p.N222S) гомозиготная |
Области гиперинтенсивности в субкортикальных и глубоких перивентрикулярных областях и полуовальном центре, в большем количестве расположенные постериорно, на T2-взвешенных снимках |
Норма |
50 мг/сутки перорально ,*8л |
Стабильное состояние, *9,5л |
Tabassumet al. [15] |
| М, китаец |
1,5 лет |
Общая задержка развития |
Мозжечковая |
+ |
+ |
c.524G > T (p.C175F) гомозиготная |
Фокальные области церебральной энцефаломаляции и ламинарного некроза с диффузной аномалией церебрального белого вещества, атрофия мозжечка |
Н/Д |
2 мг/кг/сутки в/в в течение 1 недели и 6 мг/кг/сутки перорально, затем 11 мг/кг/сутки перорально, *6л 11м |
Частичное улучшение, *7л 7м |
Zhang et al. [17] |
| Ж, Н/Д |
1,5 года |
Атаксия, задержка речевого развития |
Мозжечковая |
+ |
– |
c.197G > A (p.C66Y) гомозиготная |
Гипомиелинизация инфратенториальных структур и мозжечка, атрофия мозжечка, кальцификации базальных ядер и субкортикального белого вещества |
Н/Д |
8,9 мг/кг/сутки перорально и 500 мг/неделю в/в *11л |
Частичное улучшение, *11л 2м |
Mafi et al. [23] |
| Ж, алжирка |
15 м |
Общая задержка развития |
Мозжечковые, пирамидные, дисфагия |
+ |
– |
c.428G > A (p.W143*) гомозиготная |
Диффузная супратенториальная гиперинтенсивность на T2-взвешенных снимках мозга, атрофия мозжечка |
↓ХОЛ, ИНО |
4,5 мг/кг/сутки перорально и 300 мг/месяц в/в, терапия начата через 15+ лет после начала симптомов, *17л |
Без улучшений, *18л |
Brunetti et al. [18] |
| Ж, алжирка |
10 м |
Одностороннее косоглазие, общий регресс развития |
Мозжечковые, пирамидные, дистония, дисфагия |
+ |
– |
c.428G > A (p.W143*) гомозиготная |
Атрофия мозжечка с гиперинтенсивностью сигнала в супратенториальной лобнотеменной области на T2-взвешенных снимках |
↓ХОЛ, ИНО |
4,5 мг/кг/сутки перорально и 300 мг/месяц в/в, терапия начата через 14+ лет после начала симптомов, *15л |
Без улучшений, *16л |
Brunetti et al. [18] |
| М, алжирец |
9 м |
Одностороннее косоглазие, общий регресс развития |
Мозжечковые, пирамидные, дистония, дисфагия |
+ |
– |
c.428G > A (p.W143*) гомозиготная |
Мозжечковая атрофия и рассеянные области гиперинтенсивности в супратенториальном белом веществе на T2-взвешенных снимках |
↓ХОЛ, ИНО |
4,5 мг/кг/сутки перорально и 300 мг/месяц в/в, терапия начата через 13+ лет после начала симптомов, *14л |
Без улучшений, *15л |
Brunetti et al. [18] |
| Ж, турчанка |
1,5 г |
Задержка речевого развития, черты аутизма |
Мозжечковая |
+ |
+ |
c.665A > G (p.N222S) гомозиготная |
Атрофия коры мозга |
Н/Д |
9 мг/кг/сутки перорально и 24 мг/кг/месяц в/в на протяжении 6 месяцев, затем 6 мг/кг/неделю в/в, *6л |
Частичное улучшение, *7,5л |
Kanmaz et al. [22] |
| Ж, гречанка |
15 м |
Задержка развития |
Мозжечковая атаксия, гипотонус |
Инфантильные спазмы, иные |
+ |
c.195C > G (p.C65W), c.427 T > A (p.W143R) |
Задержка миелинизации |
↓ХОЛ, ИНО |
3-6 мг/кг/сутки перорально и 10 мг/кг в/в 2 р/неделю, *2,5л |
Частичное улучшение, *3,5л |
Papadopoulou et al. [13] |
| М, грек |
12 м |
Стагнация и задержка развития, дискинезия |
Гипотонус, дискинезия |
– |
+ |
c.195C > G (p.C65W), c.427 T > A (p.W143R) |
Задержка миелинизации |
↓ХОЛ, ИНО |
2-6 мг/кг/сутки перорально, *12 м |
Частичное улучшение, *2г |
Papadopoulou et al. [13] |
| М, серб |
1,5 г |
Атактичная походка, задержка речевого развития |
Мозжечковые, бульбарные, пирамидные |
+ |
+ |
c.465_466delinsTG (p.W156G) гомозиготная |
Супратенториальная гипомиелинизация, затрагивающая мозолистое тело; гипомиелинизация и атрофия мозжечка |
↓ХОЛ |
2-5 мг/кг/сутки перорально 8 месяцев, затем 8 мг/кг/сутки перорально, *8л |
Частичное улучшение, *12л |
Наш отчет, пациент №1 |
| Ж, сербка |
22 м |
Интенционный тремор верхних конечностей |
Интенционный тремор верхних конечностей, туловищная атаксия |
– |
– |
c.465_466delinsTG (p.W156G) гомозиготная |
Гипомиелинизация мозга и мозжечка, истончение мозолистого тела |
↓ХОЛ |
2-5 мг/кг/сутки 12 месяцев, затем 7 мг/кг/сутки перорально, *24м |
Полная клиническая и радиологическая ремиссия, *6л |
Наш отчет, пациент №2 |
